Множественная сульфатазная недостаточность

Мно́жественная сульфата́зная недоста́точность (сульфатидо́з ювени́льный^[1], боле́знь О́стина^[2][3], мукосульфатидо́з^[2]) — очень редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления^[4][5][6]. Болезнь развивается в результате недостаточности формилглицинсинтезирующего фермента^[7][8], активирующего некоторые сульфатазы, среди которых три изофермента арилсульфатазы A, B, C^[9] и другие сульфатазы^[5][10]. Клиническая картина заболевания напоминает позднюю инфантильную форму метахроматической лейкодистрофии и мукополисахаридоза^[9][11].

Данное заболевание названо в честь Джеймса Остина (James H. Austin), описавшего её в 1963 году^[9].

Во всём мире зарегистрировано сорок случаев множественной сульфатазной недостаточности.

Болезнь Остина наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[3][5][6]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Множественная сульфатазная недостаточность развивается в результате недостаточности сульфатаз, вызванной мутациями гена SUMF1, расположенного на коротком плече 3-й хромосомы (3p26), который кодирует формилглицинсинтезирующий фермент (англ. FGE)^[12][13]. В результате генетических мутаций в клетках синтезируются неактивная форма FGE^[14] — фермента, необходимого для посттрансляционной модификации остатков цистеина в активных центрах сульфатаз и синтеза формилглицина^[15], вследствие чего сульфатазы не обладают активностью, необходимой для нормального разрушения и утилизации сульфат-содержащих комплексов муколипидов и мукополисахаридов внутри лизосом^[16].

Развитие патологической симптоматики связано с накоплением сложных липидов и мукополисахаридов внутри лизосом. Симптомы обычно появляются в возрасте от одного до двух лет. Клиническая картина объединяет признаки метахроматической лейкодистрофии, фенотип мукополисахаридоза и ихтиоз^[17] (связан с недостаточностью сульфатазы стероидов)^[5]. Проявляется отставанием двигательного и психического развития с признаками, сочетающими неврологические расстройства с тяжёлой умственной отсталостью^[18]. Клинические симптомы включают загрубевшие черты лица, глухоту, ихтиоз^[17], увеличение печени и селезёнки (гепатоспленомегалия)^[19]. Встречаются аномалии скелета (искривление позвоночника и деформация грудной клетки). Кожа пациентов, как правило, сухая. Такие дети развиваются медленнее ровесников, отмечается задержка речевого развития и навыков ходьбы.

Неблагоприятный — болезнь заканчивается летальным исходом к 10 — 13 годам жизни^[3].

• Генные болезни
• Паренхиматозные дистрофии
• Лизосомные болезни накопления

• Справочник неврологии под редакцией М. Самуэльса