Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз
Мукополисахаридоз
	; «Детский лес»: деревянная скульптура оленя возвышается над папоротниками, каждый из которых посажен в память о ребёнке с мукополисахаридозом (MPS)
МКБ-11	5C56.3
МКБ-10	E76
МКБ-10-КМ	E76.3, E76.1, E76.2 и E76.0
МКБ-9	277.5
МКБ-9-КМ	277.5
OMIM	607014
DiseasesDB	6067
MedlinePlus	001246
MeSH	D009083
	Медиафайлы на Викискладе

Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных с недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных костной, хрящевой, соединительной тканей.

Классификация

Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:

I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler^[3]), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie^[4]), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie^[5]). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
II тип — синдром Хантера^[6]
III тип — синдром Санфилиппо: A^[7], B^[8], C^[9], D^[10]
IV тип — синдром Моркио: A^[11], B^[12]
VI тип — синдром Марото—Лами^[13]
VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)^[14]

Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера)^[15].

Патогенез

В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты^[15].

Наследование

Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму^[15].

Клиническая картина

В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B)^[16]:

Фенотипы мукополисахаридоза^[16]:
Гурлер-подобный фенотип:	Моркио-подобный фенотип:
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей);	диспропорциональная карликовость;
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык);	грубоватые черты лица;
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки);	килевидная деформация грудной клетки;
контрактуры крупных и мелких суставов;	гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов;
мышечная гипотония;	«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация;
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи;
гипертрофия лимфатического глоточного кольца;
гипертрихоз;
гепатоспленомегалия.
Типична патология:
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое);	нормальный интеллект.
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома);
слуха (тугоухость различной степени выраженности);
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма);
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ).