Гормональна замісна терапія

Частина серії
Жіноче здоров'я
Стать
Репродуктивна система
Менструальний цикл
Сексуальність
ХПСШ
Контрацепція
Сексуальне здоров'я
Репродукція[en]
Планування сім'ї
Вагітність
Аборти
Пологи
Післяпологовий догляд[en]
Нерепродуктивне здоров'я
Незаразні хвороби[en]
Психічне здоров'я
Фактори
Насильство проти жінок
Дискримінація жінок
Захист
Фемінізм
ООН-Жінки
Портал Проєкт Стиль

Гормонозамісна терапія (ГЗТ), також відома як менопаузальна гормональна терапія або постменопаузальна гормональна терапія, — це форма гормональної терапії, що використовується для лікування симптомів, пов’язаних із жіночою менопаузою. [1] [2] Наслідки менопаузи можуть включати такі симптоми, як припливи, прискорене старіння шкіри, сухість піхви, зменшення м'язової маси та ускладнення, такі як остеопороз (втрата кісткової маси), сексуальна дисфункція та атрофія піхви. Здебільшого вони спричинені низьким рівнем жіночих статевих гормонів (наприклад, естрогенів), що виникає під час менопаузи.[1] [2]

Естрогени (група ліків) та прогестогени є основними гормональними препаратами, що використовуються в ГЗТ. Прогестерон – це основний жіночий статевий гормон, який виробляється природним шляхом, а також синтезується для використання в гормональній терапії менопаузи.[1] Хоча обидва класи гормональних засобів можуть мати симптоматичну користь, прогестоген спеціально додають до схем лікування естрогенами, якщо не була видалена матка, щоб уникнути підвищеного ризику раку ендометрію. Самолікування естрогенами сприяє гіперплазії ендометрія та збільшує ризик раку, тоді як прогестоген знижує цей ризик.[3] [4] Іноді також використовуються андрогени, такі як тестостерон.[5] ГЗТ доступна в різних фармацевтичних формах.[1] [2]

Довгостроковий вплив ГЗТ на більшість систем органів залежить від віку та часу з моменту останнього фізіологічного впливу гормонів. Існують значні відмінності в індивідуальних режимах лікування, що ускладнює аналіз ефектів.[6] Ініціатива жіночого здоров'я (WHI) – це дослідження, яке розпочалося в 1991 році та охопило понад 27 000 жінок. Найновіші дослідження свідчать про те, що при початку ГЗТ протягом 10 років після менопаузи знижує смертність від усіх причин та ризики ішемічної хвороби серця, остеопорозу та деменції. Після 10 років позитивний вплив на смертність та ішемічну хворобу серця більше не очевидний, хоча при пероральному прийомі знижується ризик переломів стегна та хребців, а також підвищується ризик венозної тромбоемболії.[7] [8]

«Біоідентична» замісна гормональна терапія — це розробка 21-го століття, яка використовує штучно виготовлені сполуки з «точно такою ж хімічною та молекулярною структурою, як гормони, що виробляються в організмі людини».[9] Вони переважно виготовляються з рослинних стероїдів[10] і можуть бути компонентом зареєстрованих фармацевтичних препаратів або спеціально виготовлених складних препаратів, причому останні зазвичай не рекомендуються регуляторними органами через відсутність стандартизації та формального нагляду.[11] Станом на 2017 рік клінічних досліджень щодо безпеки та ефективності біоідентичної гормональної замісної терапії недостатньо для визначення її безпеки та ефективності.[12]

Поточні показання до застосування від Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) включають короткочасне лікування симптомів менопаузи, таких як вазомоторні припливи або вагінальна атрофія, та профілактику остеопорозу.[13]

Медичне використання

Затверджені способи застосування ГЗТ у Сполучених Штатах включають короткочасне лікування симптомів менопаузи, таких як припливи та вагінальна атрофія, а також профілактику остеопорозу.[13] Американський коледж акушерства та гінекології (ACOG) схвалює ГЗТ для симптоматичного полегшення менопаузи [14] та рекомендує її використання після 65 років у відповідних випадках[15]. На щорічній зустрічі Північноамериканського товариства менопаузи (NAMS) у 2016 році зазначалося, що ГЗТ може мати більше переваг, ніж ризиків для жінок віком до 60 років. [16]

У консенсусній експертній думці, опублікованій Ендокринологічним товариством, зазначено, що при застосуванні під час перименопаузи або перших років менопаузи ГЗТ несе менше ризиків, ніж було опубліковано раніше, і знижує смертність від усіх причин у більшості випадків.[2] Американська асоціація клінічних ендокринологів (AACE) також опублікувала заяви про схвалення ГЗТ, коли це доречно.[12]

Жінки, які отримують це лікування, зазвичай перебувають у постменопаузі, перименопаузі або хірургічно індукованій менопаузі. Менопауза — це постійне припинення менструації внаслідок втрати фолікулярної активності яєчників, яке визначається як початок через дванадцять місяців після останнього природного менструального циклу. Цей дванадцятимісячний проміжок часу розділяє менопаузу на ранній та пізній перехідні періоди, відомі як «перименопауза» та «постменопауза».[4] Передчасна менопауза може виникнути, якщо яєчники видаляються хірургічним шляхом, як це може бути зроблено для лікування раку яєчників або матки.

Демографічно переважна більшість доступних даних стосується американських жінок у постменопаузі з супутніми попередніми захворюваннями та середнім віком понад 60 років.[17]

Симптоми менопаузи

Симптоми менопаузи

ГЗТ часто призначається як короткочасне полегшення симптомів менопаузи під час перименопаузи.[18] Потенційні симптоми менопаузи включають:[1][2]

Найпоширенішими з них є втрата статевого потягу та вагінальна сухість.[4]

Використання гормональної терапії для здоров'я серця серед жінок у менопаузі значно скоротилося за останні кілька десятиліть.[21] У 1999 році майже 27% жінок у менопаузі в США використовували естроген, але до 2020 року цей показник знизився до менш ніж 5%.[22] [23] Нещодавні дані, отримані у 2024 році, свідчать про те, що гормональна терапія позитивно впливає на серцево-судинну систему, включаючи покращення інсулінорезистентності та інших показників, пов'язаних із серцем.[24] Це доповнює зростаючу кількість досліджень, що підкреслюють ефективність гормональної терапії не лише для здоров'я серця, але й для лікування симптомів менопаузи, таких як припливи, порушення сну, вагінальна сухість та болючість під час статевого акту.[25] Незважаючи на доведені переваги гормональної терапії, багато жінок у менопаузі уникають її, часто через давні хибні уявлення про її ризики та суспільний дискомфорт від відкритого обговорення менопаузи.[21]

Статева функція

Атрофія слизової оболонки піхви, що виникає при менопаузі

ГЗТ може допомогти при відсутності сексуального бажання та сексуальній дисфункції, які можуть виникати під час менопаузи. Епідеміологічні дослідження жінок віком від 40 до 69 років показують, що 75% жінок залишаються сексуально активними після менопаузи.[4] Зі збільшенням тривалості життя жінки сьогодні проживають третину або більше свого життя в постменопаузі, періоді, протягом якого здорова сексуальність може бути невід'ємною частиною їхньої якості життя.[26]

Зниження лібідо та сексуальна дисфункція є поширеними проблемами у жінок у постменопаузі, що називається розладом гіпоактивного сексуального бажання (РГСБ); його ознаки та симптоми можна покращити за допомогою ГЗТ.[5][27] У цей період відбувається кілька гормональних змін, включаючи зниження рівня естрогену та збільшення фолікулостимулюючого гормону. Для більшості жінок більшість змін відбувається наприкінці перименопаузи та в постменопаузі.[4] Також спостерігається зниження рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони (SHBG), та інгібіну (A та B). Тестостерон присутній у жінок на нижчому рівні, ніж у чоловіків, досягаючи піку у віці 30 років і поступово знижуючись з віком; під час менопаузального переходу спостерігаються менші коливання порівняно з естрогеном та прогестероном.[4]

У глобальній консенсусній заяві зазначено, що замісна терапія тестостероном у постменопаузі до пременопаузального рівня може бути ефективною для лікування РГСБ. Однак інформація про безпеку лікування тестостероном після двох років безперервної терапії недоступна, і дозування вище фізіологічного рівня не рекомендується.[28] Було виявлено, що пластирі з тестостероном відновлюють сексуальне бажання у жінок у постменопаузі.[29] Немає достатньо даних для оцінки впливу замісної терапії тестостероном на серцеві захворювання, рак молочної залози, оскільки більшість досліджень проводилися за участю жінок, які одночасно приймали естроген та прогестерон, а сама терапія тестостероном була відносно короткою за тривалістю. В умовах цих обмежених даних терапія тестостероном не була пов'язана з побічними ефектами.[28]

Не всі жінки реагують на це, особливо ті, хто має вже існуючі сексуальні труднощі. Замісна терапія естрогенами може відновити клітини піхви, рівень pH та кровотік у піхві, що, як правило, погіршується на початку менопаузи. Біль або дискомфорт під час сексу, здається, є найбільш чутливим до естрогену компонентом.[30] Також було показано, що він позитивно впливає на сечовивідні шляхи.[30] Естроген також може зменшити вагінальну атрофію та збільшити сексуальне збудження, частоту та оргазм.[30]

Ефективність ГЗТ може знижуватися у деяких жінок після тривалого використання. Низка досліджень також показала, що комбінований вплив замісної терапії естрогеном/андрогеном може підвищити лібідо та збудження порівняно з лише естрогеном.[30] Тиболон, синтетичний стероїд з естрогенними, андрогенними та прогестогенними властивостями, доступний у Європі, має здатність покращувати настрій, лібідо та фізичну симптоматику. У різних плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалося покращення вазомоторних симптомів, емоційної реакції, порушень сну, фізичних симптомів та сексуального бажання, хоча цей метод також має подібний профіль ризику до звичайної ГЗТ.[5]

М'язи та кістки

Під час лікування спостерігається значне зниження ризику перелому стегна, яке меншою мірою зберігається після припинення ГЗТ.[31] [32] Це також сприяє утворенню колагену, що, своєю чергою, покращує міцність міжхребцевих дисків і кісток.[33]

ГЗТ у формі естрогенів та андрогенів може бути ефективною для усунення впливу старіння на м'язи.[34] Нижчий рівень тестостерону пов'язаний з нижчою щільністю кісткової тканини, а вищий рівень вільного тестостерону – з нижчими показниками переломів стегна у жінок старшого віку.[35] Терапія тестостероном, яку можна використовувати при зниженій сексуальній функції, також може збільшити мінеральну щільність кісток та м’язову масу.[28]

Побічні ефекти

Побічні ефекти ГЗТ виникають з різною частотою та включають:[36]

Часті

  • Головний біль
  • Біль у шлунку, шлункові спазми, здуття
  • Діарея
  • Апетит та зміна ваги
  • Зміни сексуального бажання
  • Нервозність
  • Коричневі або чорні плями на шкірі
  • Акне
  • Набряк рук, стоп, гомілок через затримку рідини
  • Зміни менструальних кровотеч
  • Напруження грудей, збільшення або виділення з них
  • Раптова непереносимість контактних лінз

Нечасті

  • Подвоєння зору
  • Сильний біль в животі
  • Жовтяниця шкіри та очей
  • Важка депресія
  • Кровотеча
  • Втрата апетиту
  • Висип
  • Виснаження
  • Гарячка
  • Темна сеча
  • Знебарвлення калу
  • Хорея[37]

Вплив на здоров'я

Хвороби серця

Ризики ішемічної хвороби серця при ГЗТ варіюються залежно від віку та часу, що минув з моменту менопаузи.

Вплив ГЗТ у менопаузі, здається, є різним: ризик серцевих захворювань нижчий, якщо її розпочати протягом 5 років, але після десяти років впливу немає.[38] [39] [40] Для жінок, які перебувають на ранній стадії менопаузи та не мають проблем із серцево-судинним здоров’ям, ГЗТ має низький ризик несприятливих серцево-судинних подій.[41] Якщо ГЗТ застосовувати через 20 років після менопаузи, може спостерігатися збільшення кількості серцевих захворювань.[31] Ця мінливість призвела до того, що деякі огляди припустили відсутність значного впливу на захворюваність.[42] Важливо, що при ГЗТ немає різниці у довгостроковій смертності, незалежно від віку.[6]

Кокрейнівський огляд показав, що жінки, які розпочали ГЗТ менш ніж через 10 років після менопаузи, мали нижчу смертність та ризик розвитку ішемічної хвороби серця без будь-якого значного впливу на ризик інсульту та тромбоемболії легеневої артерії.[38] Ті, хто розпочав терапію більш ніж через 10 років після менопаузи, показали незначний вплив на смертність та ішемічну хворобу серця, але підвищений ризик інсульту. Обидва методи лікування були пов'язані з утворенням венозних тромбів та легеневою емболією.[38]

ГЗТ з естрогеном та прогестероном також покращує рівень холестерину. З настанням менопаузи рівень ЛПВЩ знижується, тоді як рівень ЛПНЩ, тригліцеридів та ліпопротеїнів підвищується, причому при дії естрогену спостерігається зворотна картина. Крім того, ЗГТ покращує скорочення серця, коронарний кровотік, метаболізм цукру та зменшує агрегацію тромбоцитів і утворення бляшок. ГЗТ може сприяти зворотному транспорту холестерину шляхом індукції ABC-транспортерів холестерину.[43] Дослідження візуалізації атеросклерозу показують, що ГЗТ зменшує утворення нових судинних уражень, але не згортає прогресування існуючих уражень.[44] ГЗТ також призводить до значного зниження рівня протромботичного ліпопротеїну а.[45]

Дослідження серцево-судинних захворювань, що застосовувалися при терапії тестостероном, були неоднозначними: деякі дослідження вказували на відсутність ефекту або легкий негативний ефект, тоді як інші показали покращення показників сурогатних маркерів, таких як холестерин, тригліцериди та вага.[28][46] Тестостерон позитивно впливає на функцію та тонус судинного ендотелію, а обсерваційні дослідження свідчать про те, що жінки з нижчим рівнем тестостерону можуть мати більший ризик серцевих захворювань. Доступні дослідження обмежені невеликим розміром вибірки та дизайном дослідження. Низький рівень глобуліну, що зв'язує статеві гормони, який виникає при менопаузі, пов'язаний зі збільшенням індексу маси тіла та ризиком розвитку діабету 2-го типу.[35]

Тромбоз

Тромб у великій підшкірній вені; пероральний естроген пов'язаний з підвищеним ризиком утворення венозних тромбів через посилене утворення печінкою факторів згортання крові, залежних від вітаміну К.

Вплив ГЗТ на утворення тромбів у венах та розик розвитку легеневої емболії може відрізнятися залежно від методів естрогенної та прогестеронової терапії, а також від різних доз або способу застосування.[17] Порівняння шляхів введення свідчить про те, що при нанесенні естрогенів на шкіру або у піхву ризик утворення тромбів нижчий,[17][47] тоді як при пероральному застосуванні ризик утворення тромбів та тромбоемболії легеневої артерії зростає.[38] Шкірний та вагінальний шляхи гормональної терапії не піддаються метаболізму першого проходження, тому не мають анаболічного ефекту, який пероральна терапія має на синтез печінкою вітамін К-залежних факторів згортання крові, що, можливо, пояснює, чому пероральна терапія може збільшити утворення тромбів.[48]

Хоча в огляді 2018 року було виявлено, що спільний прийом прогестерону та естрогену може зменшити цей ризик[47], в інших оглядах повідомлялося про підвищений ризик утворення тромбів та легеневої емболії при комбінованому застосуванні естрогену та прогестогену, особливо коли лікування розпочинали через 10 років або більше після менопаузи, а також коли жінки були старше 60 років[17][38].

Ризик венозної тромбоемболії можна зменшити за допомогою біоідентичних препаратів, хоча дослідження з цього питання є лише попередніми.[49]

Інсульт

Численні дослідження показують, що ймовірність інсульту, пов'язаного із ГЗТ, відсутня, якщо терапію розпочати протягом п'яти років після менопаузи[50], і що цей зв'язок відсутній або навіть є профілактичним при непероральному застосуванні[8]. Ризик ішемічного інсульту збільшився під час втручання в рамках дослідження WHI, без суттєвого ефекту після припинення терапії[31] та різниці в смертності при тривалому спостереженні[6]. Коли пероральний синтетичний естроген або комбінована терапія естрогеном-прогестагеном відкладається на термін до п'яти років після менопаузи, когортні дослідження у шведських жінок показали зв'язок з геморагічним та ішемічним інсультом.[50] В іншій великій когорті данських жінок аналіз показав, що конкретний шлях введення був важливим, виявивши, що хоча пероральний естроген був пов'язаний з підвищеним ризиком інсульту, всмоктування через шкіру не мало жодного впливу, а вагінальний естроген фактично був пов'язаний із зниженим ризиком[8].

Рак ендометрію

Рак ендометрію може бути пов'язаний із ГЗТ, особливо у тих, хто не приймає прогестаген .

У жінок у постменопаузі безперервне комбіноване застосування естрогену та прогестину знижує захворюваність на рак ендометрію.[51] Тривалість терапії прогестогенами повинна становити щонайменше 14 днів на цикл для запобігання захворюванням ендометрію.[52]

Рак ендометрію в контексті ГЗТ поділяють на дві форми. Тип 1 є найпоширенішим, може бути пов'язаний з естрогенною терапією та зазвичай має низький ступінь злоякісності. Тип 2 не пов'язаний зі стимуляцією естрогенами та зазвичай має вищий ступінь тяжкості та гірший прогноз.[53] Гіперплазію ендометрію, яка призводить до раку ендометрію при естрогенній терапії, можна запобігти супутнім призначенням прогестогену.[53] Вважається, що широке використання високих доз естрогенів для контролю народжуваності в 1970-х роках призвело до значного збільшення захворюваності на рак ендометрію 1 типу.[54]

Як не парадоксально, прогестагени справді сприяють росту міоми матки, і перед початком ГЗТ можна провести ультразвукове дослідження органів малого тазу, щоб переконатися у відсутності уражень матки або ендометрію.[53]

Андрогени не стимулюють проліферацію ендометрію у жінок у постменопаузі та, здається, певною мірою пригнічують проліферацію, індуковану естрогеном.[55]

Рак молочної залози

Загалом, ГЗТ для лікування менопаузи пов'язана лише з невеликим підвищенням ризику раку молочної залози.[56][57] [58] Рівень ризику також залежить від типу ГЗТ, тривалості лікування та віку людини.[57][59] ГЗТ лише з естрогеном, яку приймають жінки, що перенесли гістеректомію, має надзвичайно низький рівень ризику раку молочної залози. Найчастіше приймається комбінована ГЗТ (естроген та прогестоген) пов'язана з невеликим ризиком раку молочної залози. Цей ризик нижчий для жінок віком 50 років і вищий для жінок старшого віку. Ризик зростає з тривалістю ГЗТ. Коли ГЗТ приймається протягом року або менше, підвищеного ризику раку молочної залози немає. Прийом ГЗТ більше 5 років пов'язаний з підвищеним ризиком, але він знижується після припинення терапії.[57][58]

Спостерігається статистично незначуще підвищення рівня раку молочної залози при ГЗТ синтетичними прогестогенами.[6] Ризик можна зменшити за допомогою біоідентичного прогестерону[60], хоча єдине проспективне дослідження, мало недостатню потужність через рідкість раку молочної залози в контрольній популяції. Станом на 2018 рік рандомізованих контрольованих досліджень не проводилося.[61] Відносний ризик раку молочної залози також варіюється залежно від інтервалу між менопаузою та ГЗТ, а також шляху введення синтетичних прогестинів.[62][63]

Найновіше спостереження за учасницями Ініціативи з питань здоров'я жінок продемонструвало нижчу частоту виникнення раку молочної залози після гістеректомії, при прийомі лише кінського естрогену, хоча відносний ризик збільшувався, якщо естроген приймали разом з медроксипрогестероном.[23] Естроген окремо зазвичай призначають лише під час гістеректомії через підвищений ризик вагінальної кровотечі та раку матки.[64][65]

ГЗТ була більш тісно пов'язана з ризиком раку молочної залози у жінок з нижчим індексом маси тіла (ІМТ). Не було виявлено зв'язку між раком молочної залози та ІМТ понад 25.[66] Деякі дослідники припускають, що відсутність значущого ефекту в деяких із цих досліджень може бути пов'язана з вибірковим призначенням препарату жінкам із надмірною вагою, які мають вищий вихідний рівень естрону, або з дуже низьким рівнем прогестерону в сироватці крові після перорального застосування, що призводить до високого рівня інактивації пухлини.[67]

Оцінка реакції щільності тканини молочної залози на ГЗТ за допомогою мамографії, здається, допомагає оцінити ступінь ризику раку молочної залози, пов'язаного з терапією. Жінки з щільною або змішано-щільною тканиною молочної залози мають вищий ризик розвитку раку молочної залози, ніж з низькою щільністю.[68]

Мікронізований прогестерон, схоже, не пов'язаний з ризиком раку молочної залози при використанні менше 5 років, при цьому обмежені дані свідчать про підвищений ризик при використанні протягом тривалішого періоду.[69]

Для жінок, які раніше хворіли на рак молочної залози, рекомендується спочатку розглянути інші варіанти лікування ефектів менопаузи, такі як бісфосфонати або селективні модулятори рецепторів естрогену (SERM) при остеопорозі, засоби, що знижують рівень холестерину, та аспірин при серцево-судинних захворюваннях, а також вагінальний естроген при місцевих симптомах. Обсерваційні дослідження системної ГЗТ після раку молочної залози загалом обнадійливі. Якщо після раку молочної залози необхідна ГЗТ, терапія лише естрогеном або терапія естрогеном з прогестогеном може бути безпечнішим варіантом, ніж комбінована системна терапія.[70] У жінок, які є носіями мутацій BRCA1 або BRCA2, ГЗТ, схоже, не впливає на ризик раку молочної залози.[71] Відносна кількість жінок, які використовують ГЗТ і також регулярно проходять мамографію, вища, ніж у жінок, які не використовують ГЗТ, і цей фактор, як вважається, сприяє різним показникам виявлення раку молочної залози в цих двох групах.[72]

Доклінічні дослідження показали інгібувальний вплив андрогенної терапії на тканини молочної залози, хоча більшість епідеміологічних досліджень вказують на позитивний зв'язок.[73]

Рак яєчників

ГЗТ асоційюється з підвищеним ризиком раку яєчників, причому у жінок, які використовують ГЗТ, спостерігається приблизно один додатковий випадок раку яєчників на 1000 користувачів.[74] Цей ризик зменшується при супутньому застосуванні прогестогенової терапії, на відміну від монотерапії естрогеном, а також зменшується зі збільшенням часу після припинення ГЗТ.[75] Щодо конкретного підтипу, може бути вищий ризик серозного раку, але немає зв'язку зі світлоклітинним, ендометріоїдним або муцинозним раком яєчників.[75] Вважається, що гормональна терапія у тих, хто переніс рак яєчників після хірургічного видалення яєчників, покращує показники виживання.[76]

Інші види раку

Колоректальний рак

У дослідженні WHI жінки, які приймали комбіновану естроген-прогестеронову терапію, мали нижчий ризик розвитку колоректального раку. Однак, рак, який у них був, мав більшу ймовірність поширення в лімфатичні вузли або віддалені ділянки, ніж колоректальний рак у жінок, які не приймали гормони.[77] Вважається, що у пацієнтів, які перенесли колоректальний рак, використання ГЗТ призводить до зниження ризику рецидиву та загальної смертності.[78]

Рак шийки матки

У жінок у постменопаузі, які отримують ГЗТ, спостерігається значуще зниження ризику плоскоклітинного раку шийки матки та незначне збільшення ризику аденокарциноми. Жодне дослідження не повідомляло про підвищений ризик рецидиву при застосуванні ГЗТ у жінок, які перенесли рак шийки матки.[79]

Нейродегенеративні розлади

Станом на 2024 рік клінічні дослідження дали суперечливі дані щодо корисного впливу естрогенів на зниження ризику хвороби Альцгеймера.[80] Щодо профілактики, WHI у 2013 році припустила, що ГЗТ може збільшити ризик деменції, якщо її розпочати після 65 років, але мати нейтральний результат або бути нейропротекторною для осіб віком від 50 до 55 років.[31] Однак, проспективне дослідження ELITE показало незначущий вплив на вербальну пам'ять та інші розумові навички незалежно від того, як швидко після менопаузи жінка почала ЗГТ.[81]

Огляд клінічних та епідеміологічних досліджень ГЗТ та деменції, пов'язаної з хворобою Альцгеймера, хворобою Паркінсона та ВІЛ, проведений у 2012 році, показав, що результати на цей час є непереконливими.[82]

Більшість клінічних та епідеміологічних досліджень або не показують зв'язку з ризиком розвитку хвороби Паркінсона[83][84], або мають непереконливі результати.[82][85] Одне данське дослідження показало підвищений ризик хвороби Паркінсона при ГЗТ у циклічних режимах дозування.[86]

Інші рандомізовані дослідження показали, що ГЗТ покращує виконавчі процеси та процеси уваги поза контекстом деменції у жінок у постменопаузі, як у безсимптомних, так і у тих, хто має легкі когнітивні порушення.[87][88][89]

Станом на 2011 рік, замісна терапія естрогенами у жінок у постменопаузі з хворобою Паркінсона, покращувала рухові симптоми та активність повсякденного життя, зі значним покращенням балів за шкалою UPDRS.[90] Замісна терапія тестостероном також пов'язана з невеликими статистично значущими покращеннями вербального навчання та пам'яті у жінок у постменопаузі[91] але не було виявлено, що ДГЕА покращує когнітивні функції після менопаузи[35].

Доклінічні дослідження показали, що ендогенний естроген і тестостерон мають нейропротекторні властивості та можуть запобігати відкладенню амілоїду в мозку.[92][93]

Протипоказання

Нижче наведено абсолютні та відносні протипоказання до ГЗТ:[94]

Абсолютні протипоказання

Відносні протипоказання

Історія та дослідження

Екстракція естрогену з сечі вагітних кобил призвела до появи на ринку у 1942 році Премарину, однієї з перших форм естрогену.[95][96] З того часу і до середини 1970-х років естроген вводили без додаткового прогестогену. Починаючи з 1975 року, дослідження почали показувати, що без прогестогену, естрогенна терапія Премаріном без протилежного впливу призводить до восьмикратного збільшення ризику раку ендометрію, що зрештою призводить до різкого падіння продажів Премарину.[95] На початку 1980-х років було визнано, що додавання прогестогену до естрогену знижує цей ризик для ендометрію.[95] Це призвело до розробки комбінованої естроген-прогестагенової терапії, найчастіше з комбінацією кон'югованого кінського естрогену (Премарин) та медроксипрогестерону (Провера).[95]

Дослідження

Дослідження Ініціативи жіночого здоров'я (WHI) проводилися між 1991 і 2006 роками та були першими великими, подвійними сліпими, плацебо-контрольованими клінічними випробуваннями ГЗТ у здорових жінок.[95] Їхні результати були як позитивними, так і негативними, що свідчить про те, що під час самої гормональної терапії спостерігається збільшення кількості випадків інвазивного раку молочної залози, інсульту та утворення тромбів у легенях. Інші ризики включають збільшення кількості випадків раку ендометрію, захворювань жовчного міхура та нетримання сечі, тоді як переваги включають зменшення кількості переломів стегна, зниження захворюваності на діабет та покращення вазомоторних симптомів. Також існує підвищений ризик деменції при ГЗТ у жінок старше 65 років, хоча у молодшому віці вона, здається, має нейропротекторний ефект. Після припинення ГЗТ, дослідники продовжили спостереження за учасниками дослідження та виявило, що більшість цих ризиків і переваг зникли, хоча деяке підвищення ризику раку молочної залози все ж таки зберігалося.[31] Інші дослідження також припускають наявність підвищеного ризику раку яєчників.[75]

Частина дослідження WHI, в якій жінки отримували комбіновану терапію естрогеном та прогестинами, була передчасно закрита у 2002 році його Комітетом з моніторингу даних (DMC) через передбачувані ризики для здоров'я. У 2004 році DMC також закрила частину дослідження WHI, в якому пацієнти після гістеректомії отримували лише естроген. Клінічна медична практика змінилася на основі двох паралельних досліджень WHI щодо ГЗТ. Попередні дослідження були меншими за обсягом, і багато з них проводилися за участю жінок, які вибірково приймали гормональну терапію. В одній частині паралельних досліджень спостерігали за понад 16 000 жінок протягом середнього періоду 5,2 року, половина з яких приймала плацебо, а інша половина приймала комбінацію кон'югованого кінського естрогену та медроксипрогестерону (Премпро). Це дослідження WHI, що включало естроген плюс прогестин, було передчасно припинено у 2002 році, оскільки попередні результати свідчили про те, що ризики кон'югованого кінського естрогену та прогестинів перевищують їхню користь. Перший звіт про припинене дослідження WHI естроген-плюс-прогестин вийшов у липні 2002 року.[97]

Початкові дані WHI за 2002 рік свідчили про нижчу смертність, коли ГЗТ розпочинали раніше, у віці від 50 до 59 років, але вищу, коли її розпочинали після 60 років. У пацієнтів старшого віку спостерігалося помітне збільшення частоти раку молочної залози, інфарктів, венозного тромбозу та інсульту, хоча й зниження частоти колоректального раку та переломів кісток. У той час WHI рекомендувала жінкам з нехірургічною менопаузою приймати найнижчу можливу дозу ГЗТ протягом найкоротшого можливого часу, щоб мінімізувати пов'язані з нею ризики.[97] Деякі з результатів WHI були знову виявлені в більшому національному дослідженні, проведеному у Великій Британії, відомому як Дослідження мільйона жінок (MWS). В результаті цих висновків кількість жінок, які приймали ГЗТ, різко скоротилася.[98] У 2012 році Превентивна робоча група США (USPSTF) дійшла висновку, що шкідливий вплив комбінованої терапії естрогеном та прогестинами, ймовірно, перевищує їх переваги для профілактики хронічних захворювань.[99][100]

У 2002 році, коли було опубліковано перше дослідження WHI щодо ГЗТ у жінок у постменопаузі, як у старших, так і в молодших вікових групах спостерігалася дещо вища частота раку молочної залози, а також збільшення кількості інфарктів та інсультів у старших пацієнток, хоча й не у молодших учасниць. Рак молочної залози був частішим у жінок, які отримували естроген та прогестин, але не естроген та прогестерон або лише естроген. Лікування тільки естрогенами (тобто естрогеном окремо без прогестогену) протипоказане, якщо матка не видалена, через його проліферативний вплив на ендометрій. Дослідження WHI також виявило зниження частоти виникнення колоректального раку при одночасному застосуванні естрогену та прогестогену, і, що найважливіше, зниження частоти переломів кісток. Зрештою, дослідження виявило неоднорідні результати щодо смертності від усіх причин при ГЗТ, виявивши, що вона була нижчою, коли ГЗТ розпочинали у віці 50–59 років, але вищою, коли її розпочинали після 60 років. Автори дослідження рекомендували жінкам з нехірургічною менопаузою приймати найнижчу можливу дозу гормонів протягом найкоротшого часу, щоб мінімізувати ризик.[97]

Дані, опубліковані в дослідженні WHI, свідчать про те, що додатковий естроген збільшує ризик венозної тромбоемболії та раку молочної залози, але захищає від остеопорозу та колоректального раку, тоді як вплив на серцево-судинні захворювання був неоднозначним.[101] Ці результати пізніше були підтверджені в випробуваннях, проведених у Великій Британії, але не в новіших дослідженнях, проведених у Франції та Китаї. Генетичний поліморфізм, ймовірно, пов'язаний з міжіндивідуальною варіабельністю метаболічної відповіді на ЗГТ у жінок у постменопаузі.[102][103]

Через рік після припинення дослідження у 2002 році було опубліковано статтю, яка вказувала на те, що естроген плюс прогестин також збільшують ризики деменції.[104] Висновок дослідження полягав у тому, що комбінація ГЗТ представляє ризики, які переважають її виміряні переваги. Результати майже повсюдно повідомлялися як ризики та проблеми, пов'язані із ГЗТ загалом, а не з Премпро, специфічною запатентованою комбінацією досліджуваних кон'югованого кінського естрогену та медроксипрогестерону.

Кілька інших великих досліджень та метааналізів повідомляли про зниження смертності від ГЗТ у жінок віком до 60 років або протягом 10 років після менопаузи, а також про дискусійний або відсутній вплив на смертність у жінок старше 60 років.[2] [105] [106] [107] [108] [109]

Необхідні подальші дослідження, щоб повністю зрозуміти відмінності в ефективності різних типів ГЗТ та тривалість часу після менопаузи. [110] [111] [33] Наприклад, станом на 2023 рік жодне дослідження не вивчало жінок, які починають приймати ГЗТ приблизно у віці 50 років і продовжують приймати її довше 10 років.[112]

Доступні форми

Існує п'ять основних стероїдних гормонів людини: естрогени, прогестогени, андрогени, мінералокортикоїди та глюкокортикоїди. Естрогени та прогестогени – це два препарати, які найчастіше використовуються під час менопаузи. Вони доступні в широкому асортименті схвалених та несхвалених лікарських форм.[9]

Жінкам з невидаленою маткою естрогени майже завжди призначають у комбінації з прогестагенами, оскільки тривала безрецептурна естрогенна терапія пов'язана зі значуще підвищеним ризиком гіперплазії ендометрію та раку ендометрію.[1] [2] І навпаки, жінкам, які перенесли гістеректомію або не мають матки, прогестоген не потрібен, і естроген можна використовувати окремо. Існує багато комбінованих препаратів, що містять як естроген, так і прогестоген.

Конкретні види замісної гормональної терапії включають:[1] [2]

  • Естрогени – біоідентичні естрогени, такі як естрадіол та естріол, естрогени тваринного походження, такі як кон'юговані естрогени (КЕЕ), та синтетичні естрогени, такі як етинілестрадіол
  • Прогестагени – біоідентичний прогестерон та прогестини (синтетичні прогестагени), такі як медроксипрогестерону ацетат (МПА), норетистерон та дидрогестерон
  • Андрогени – біоідентичний тестостерон та дегідроепіандростерон (ДГЕА), а також синтетичні анаболічні стероїди, такі як метилтестостерон та нандролон деканоат[113] [114]

Тиболон – синтетичний препарат, доступний у Європі, але не у Сполучених Штатах, – ефективніший за плацебо, але менш ефективний за комбіновану гормональну терапію у жінок у постменопаузі. Це може знижувати ризик раку молочної залози та колоректального раку, хоча, навпаки, це може бути пов'язано з вагінальною кровотечею, раком ендометрію та збільшувати ризик інсульту у жінок старше 60 років. [115] [116]

Вагінальний естроген може покращити місцеву атрофію та сухість, маючи менше системних ефектів, ніж естрогени, що доставляються іншими шляхами. Іноді для лікування зниженого лібідо може бути доданий андроген, зазвичай тестостерон.[117] [118]

Безперервний та циклічний режим прийому

Дозування часто змінюється циклічно, щоб точніше імітувати гормональний цикл яєчників, при цьому естрогени приймаються щодня, а прогестогени - приблизно два тижні щомісяця або раз на два місяці, такий графік називають «циклічним» або «послідовно комбінованим». Як альтернатива, можна застосовувати «безперервну комбіновану» ГЗТ з постійною щоденною гормональною дозою.[119] Безперервна комбінована ГЗТ пов'язана з менш складною гіперплазією ендометрію, ніж циклічна.[120] Вплив на щільність молочної залози, здається, є подібним в обох режимах лікування.[121]

Шлях введення

Для отримання ГЗТ можна використовувати внутрішньоматкову спіраль.

Препарати, що використовуються для ГЗТ у менопаузі, доступні в численних різних лікарських формах для застосування різними способами:[1][2]

Стверджується, що новіші розроблені форми доставки ліків мають посилений місцевий ефект, нижче дозування, менше побічних ефектів та постійний, а не циклічний рівень гормонів у сироватці крові.[1][2] Трансдермальні та вагінальні естрогени, зокрема, уникають метаболізму першого проходження через печінку. Це, у свою чергу, запобігає збільшенню факторів згортання крові та накопиченню антиестрогенних метаболітів, що призводить до меншої кількості побічних ефектів, особливо щодо серцево-судинних захворювань та інсульту.[122]

Ін'єкційні форми естрадіолу існують і час від часу використовувалися в минулому.[123][124] Однак, наразі вони рідко використовуються в менопаузальній гормональній терапії та більше не рекомендуються.[123] [125] Натомість рекомендуються та можуть використовуватися інші непероральні форми естрадіолу, такі як трансдермальний естрадіол.[123] Ін'єкційні препарати естрадіолу, як правило, добре переносяться та зручні, що вимагає нечастого введення.[123] [124] Однак ця форма естрадіолу не вивільняє естрадіол з постійною швидкістю, і невдовзі після ін'єкції рівень естрадіолу в крові дуже високий, а потім швидко знижується.[123] Ін'єкції також можуть бути болючими.[123] Прикладами ін'єкційних препаратів естрадіолу, які можуть використовуватися в менопаузальній гормональній терапії, є естрадіолу валерат та естрадіолу ципіонат.[123] [124] Що стосується ін'єкційних прогестогенів, то вони пов'язані з болем та реакціями в місці ін'єкції, а також мають коротку тривалість дії, що вимагає дуже частих ін'єкцій, і так само не рекомендується при менопаузальній гормональній терапії.[126] [124]

Біоідентична гормональна терапія

Біоідентична гормональна терапія (БГТ) – це використання гормонів, хімічно ідентичних тим, що виробляються в організмі. Хоча прихильники БГТ стверджують про переваги над небіоідентичною або звичайною гормональною терапією, FDA не визнає термін «біоідентичний гормон», стверджуючи, що немає наукових доказів того, що ці гормони ідентичні своїм природним аналогам.[11][127] Однак існують схвалені FDA продукти, що містять гормони, класифіковані як «біоідентичні».[12][9]

Біоідентичні гормони можуть використовуватися як у фармацевтичних, так і у складених (комплесних) препаратах, причому останні зазвичай не рекомендуються регуляторними органами через відсутність стандартизації та регуляторного нагляду.[11] Більшість класифікацій біоідентичних гормонів не враховують виробництво, джерело чи спосіб доставки продуктів, тому описують як не схвалені FDA складені продукти, так і схвалені FDA фармацевтичні препарати як «біоідентичні».[9] Британське товариство менопаузи опублікувало консенсусну заяву, в якій схвалено розмежування між «складеними» формами (сБГТ), які описуються як нерегульовані, виготовлені на замовлення спеціалізованими аптеками та підлягають інтенсивному маркетингу, та «регульованими» формами фармацевтичного класу (рБГТ), які проходять офіційний нагляд з боку таких організацій, як FDA, та складають основу більшості клінічних випробувань.[128] Деякі фахівці, які рекомендують комплексну біоідентичну ЗГТ, також використовують гормональні тести слини або сироватки для моніторингу реакції на терапію, що не схвалено чинними клінічними рекомендаціями у Сполучених Штатах та Європі.[129]

Клінічні дані про біоідентичні гормони у фармацевтичних препаратах дуже обмежені, оскільки на сьогоднішній день немає рандомізованих контрольованих проспективних досліджень, які б порівнювали їх з аналогами тваринного походження. Деякі доклінічні дані свідчать про зниження ризику венозної тромбоемболії, серцево-судинних захворювань та раку молочної залози.[11] Станом на 2012 рік, рекомендації Північноамериканського товариства менопаузи, Ендокринного товариства, Міжнародного товариства менопаузи та Європейського товариства менопаузи та андропаузи підтверджували зниження ризику для осіб з підвищеним ризиком згортання крові.[11][130]

Складені препарати

FDA та медична промисловість у Сполучених Штатах зазвичай не рекомендують використовувати складені препарати для ГЗТ через відсутність регулювання та стандартизованого дозування.[11] [127] Конгрес США надав FDA чіткий, але обмежений контроль за складеними лікарськими засобами у поправці 1997 року до Федерального закону про харчові продукти, ліки та косметику (FDCA), але з того часу вони зіткнулися з перешкодами у цій ролі. Після 64 смертей пацієнтів та 750 постраждалих пацієнтів унаслідок спалаху менінгіту 2012 року, спричиненого ін'єкціями забруднених стероїдів, Конгрес ухвалив Закон про якість та безпеку лікарських засобів 2013 року, який дозволив FDA створити добровільну реєстрацію для підприємств, що виробляють складені лікарські засоби, та посилив правила FDCA щодо традиційного виготовлення ліків.[131] DQSA та його посилення положення §503A FDCA закріплюють повноваження FDA щодо забезпечення дотримання регулювання FDCA виробниками біоідентичної гормональної терапії.[131]

З іншого боку, у Сполученому Королівстві складання таких лікарських засобів є регульованою діяльністю. Агентство з регулювання лікарських засобів та виробів медичного призначення регулює виробництво складених ліків, що здійснюється за ліцензією на спеціальне виробництво, а Генеральна фармацевтична рада регулює аптечне виробництво ліків. Весь тестостерон, що призначається у Великій Британії, є біоідентичним, а його використання підтримується Національною службою охорони здоров'я . Також існує дозвіл на маркетинг для чоловічих продуктів тестостерону. У рекомендаціях Національного інституту охорони здоров’я та досконалості медичного обслуговування 1.4.8 зазначено: «розгляньте можливість призначення добавок тестостерону жінкам у менопаузі з низьким сексуальним бажанням, якщо сама лише ГЗТ неефективна». У примітці додається: «на момент публікації (листопад 2015 року) тестостерон не мав дозволу на маркетинг у Великій Британії для цього показання у жінок. Біоідентичний прогестерон використовується для лікування ЕКЗ та для вагітних жінок, які мають ризик передчасних пологів».

Суспільство і культура

Суперечка щодо компанії Ваєт

Ваєт (Wyeth), нині дочірня компанія корпорації Файзер, була фармацевтичною компанією, яка продавала продукти ГЗТ Премарин та Премпро.[132][133] У 2009 році судовий процес за участю компанії Ваєт призвів до публікації 1500 документів, що розкривали практику просування цих ліків.[132][133][134] Документи показали, що компанія Ваєт замовила написання десятків авторських відгуків та коментарів, які були опубліковані в медичних журналах, щоб пропагувати недоведені переваги своїх препаратів для ГЗТ, применшувати їхню шкоду та ризики, а також представляти конкуруючі методи лікування в негативному світлі.[132][133][134] Починаючи з середини 1990-х років і продовжуючи протягом понад десяти років, компанія Ваєт впроваджувала агресивну стратегію «плана публікацій» для просування своїх продуктів ГЗТ.[134] Вона працювала переважно з фірмою DesignWrite, що спеціалізується на написанні медичних статей.[134] Між 1998 і 2005 роками компанія Вайет опублікувала в наукових журналах 26 статей, що рекламували її продукти ГЗТ.[132]

Ці схвальні публікації наголошували на перевагах та применшували ризики продуктів ГЗТ, особливо «хибне уявлення» про зв'язок цих продуктів з раком молочної залози.[134] У публікаціях захищалися необґрунтовані серцево-судинні «переваги» своїх продуктів, применшувалися такі ризики, як рак молочної залози, та пропагувалося використання ГЗТ за незареєстрованим показанням, таких як профілактика деменції, хвороби Паркінсона, проблем із зором та зморшок.[133] Крім того, компанія Вайєт наголошувала на негативних повідомленнях проти ралоксифену для лікування остеопорозу, доручив авторам педалювати на тому факті, що «використання альтернативних методів лікування зросло з часів WHI, хоча існує мало доказів їхньої ефективності чи безпеки...», поставив під сумнів якість та терапевтичну еквівалентність схвалених генеричних препаратів та докладала зусиль для поширення думки про те, що унікальні ризики кон'югованого конського естрогену та мезенхімального гормонального замісного препарату є класовим ефектом усіх форм менопаузальної ГЗТ: «Загалом, ці дані свідчать про те, що аналіз співвідношення користі/ризику, про який повідомлялося в Ініціативі щодо здоров'я жінок, можна узагальнити на всі продукти замісної гормональної терапії в постменопаузі».[133]

Після публікації даних WHI у 2002 році ціни на акції фармацевтичної промисловості різко впали, і величезна кількість жінок припинила використовувати ГЗТ.[135] Запаси компанії Ваєт, яка постачала препарати Премарин та Премпро, що використовувалися в дослідженнях WHI, зменшилися більш ніж на 50% і так і не відновилися повністю.[135] Деякі з їхніх статей у відповідь просували такі теми, як: «Дослідження WHI було недосконалим; WHI було суперечливим дослідженням; популяція, що досліджувалася в WHI, була невідповідною або не була репрезентативною для загальної популяції жінок у менопаузі; результати клінічних випробувань не повинні бути орієнтиром для лікування окремих осіб; обсерваційні дослідження такі ж хороші або кращі, ніж рандомізовані клінічні випробування; дослідження на тваринах можуть бути орієнтиром для прийняття клінічних рішень; ризики, пов'язані з гормональною терапією, були перебільшені; переваги гормональної терапії були або будуть доведені, а нещодавні дослідження є відхиленням».[95] Подібні висновки були отримані в аналізі 114 редакційних статей, оглядів, рекомендацій та листів п'яти авторів, оплачених галуззю, у 2010 році.[95] Ці публікації пропагували позитивні теми, а також ставили під сумнів і критикували несприятливі дослідження, такі як WHI та MWS. [95] У 2009 році компанія Ваєт була придбана компанією Файзер в результаті угоди на суму 68 мільярдів доларів США.[136][137] Компанія Файзер, яка виробляє препарати Провера та Депо-Провера, а також залучена у написанням рекламних медичних текстів, продовжує просувати Премарин та Премпро, які залишаються найпопулярнішими препаратами.[95][134]

За словами Ф'ю-Берман (2010), «Сьогодні, незважаючи на остаточні наукові дані, що стверджують протилежне, багато гінекологів все ще вважають, що переваги [ГЗТ] переважають ризики для безсимптомних жінок. Таке сприйняття, що не ґрунтується на доказах, може бути результатом десятиліть ретельно організованого корпоративного впливу на медичну літературу».[133] Цілих 50% лікарів висловили скептицизм щодо великих досліджень, таких як WHI та HERS, в опитуванні 2011 року.[138] Позитивне сприйняття ГЗТ багатьма лікарями, незважаючи на масштабні дослідження, що показують ризики, що потенційно переважають будь-які переваги, може бути зумовлене зусиллями фармацевтичних компаній, таких як Ваєт.[134] [95]

Популярність

У 1990-х роках спостерігалося різке зниження кількості рецептів на ГЗТ, хоча останнім часом вони знову почали зростати.[122] [81] Трансдермальна терапія, частково через відсутність збільшення ризику венозної тромбоемболії, зараз часто є методом першого вибору для ГЗТ у Сполученому Королівстві. Кон'югований кінський естроген, навпаки, має потенційно вищий ризик тромбозу і зараз широко не використовується у Великій Британії, замінений сполуками на основі естрадіолу з нижчим ризиком тромбозу. Пероральні комбінації прогестогенів, такі як медроксипрогестерону ацетат, змінилися на дигідрогестерон через відсутність зв'язку останнього з венозним тромбом.[139]

Див. також

Примітки

  1. ↑ а б в г д е ж и к Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ (November 2015). Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline (PDF). J. Clin. Endocrinol. Metab. 100 (11): 3975—4011. doi:10.1210/jc.2015-2236. PMID 26444994.
  2. ↑ а б в г д е ж и к л Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, Archer DF, Boyd N, Braunstein GD, Burger HG, Colditz GA, Davis SR, Gambacciani M, Gower BA, Henderson VW, Jarjour WN, Karas RH, Kleerekoper M, Lobo RA, Manson JE, Marsden J, Martin KA, Martin L, Pinkerton JV, Rubinow DR, Teede H, Thiboutot DM, Utian WH (July 2010). Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J. Clin. Endocrinol. Metab. 95 (7 Suppl 1): s1—s66. doi:10.1210/jc.2009-2509. PMC 6287288. PMID 20566620.
  3. ↑ Shuster, Lynne T.; Rhodes, Deborah J.; Gostout, Bobbie S.; Grossardt, Brandon R.; Rocca, Walter A. (2010). Premature menopause or early menopause: Long-term health consequences. Maturitas. 65 (2): 161—166. doi:10.1016/j.maturitas.2009.08.003. ISSN 0378-5122. PMC 2815011. PMID 19733988.
  4. ↑ а б в г д е Eden KJ, Wylie KR (1 липня 2009). Quality of sexual life and menopause. Women's Health. 6 (4): 385—396. doi:10.2217/WHE.09.24. PMID 19586430.
  5. ↑ а б в Ziaei S., Moghasemi M., Faghihzadeh S. (2010). Comparative effects of conventional hormone replacement therapy and tibolone on climacteric symptoms and sexual dysfunction in postmenopausal women. Climacteric. 13 (3): 147—156. doi:10.1016/j.maturitas.2006.04.014. PMID 16730929.
  6. ↑ а б в г Manson, JE; Aragaki, AK; Rossouw, JE; Anderson, GL; Prentice, RL; LaCroix, AZ; Chlebowski, RT; Howard, BV; Thomson, CA (12 вересня 2017). Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women's Health Initiative Randomized Trials. JAMA. 318 (10): 927—938. doi:10.1001/jama.2017.11217. PMC 5728370. PMID 28898378.
  7. ↑ Langer, RD; Hodis, HN; Lobo, RA; Allison, MA (February 2021). Hormone replacement therapy – where are we now?. Climacteric. 24 (1): 3—10. doi:10.1080/13697137.2020.1851183. PMID 33403881.
  8. ↑ а б в Løkkegaard, E; Nielsen, LH; Keiding, N (August 2017). Risk of Stroke With Various Types of Menopausal Hormone Therapies: A National Cohort Study. Stroke. 48 (8): 2266—2269. doi:10.1161/STROKEAHA.117.017132. PMID 28626058.
  9. ↑ а б в г Files, JA; Ko, MG; Pruthi, S (July 2011). Bioidentical hormone therapy. Mayo Clinic Proceedings. 86 (7): 673—80, quiz 680. doi:10.4065/mcp.2010.0714. PMC 3127562. PMID 21531972.
  10. ↑ Bioidentical hormones. Cleveland Clinic. 12 грудня 2012.
  11. ↑ а б в г д е Conaway E (March 2011). Bioidentical hormones: an evidence-based review for primary care providers. J Am Osteopath Assoc. 111 (3): 153—64. PMID 21464264.
  12. ↑ а б в Cobin, RH; Goodman, NF; AACE Reproductive Endocrinology Scientific, Committee. (1 липня 2017). Position Statement on Menopause – 2017 Update (PDF). Endocrine Practice. 23 (7): 869—880. doi:10.4158/EP171828.PS. PMID 28703650. Архів оригіналу (PDF) за 1 березня 2019. Процитовано 1 березня 2019.
  13. ↑ а б USPTF Consensus Statement. 2012. Архів оригіналу за 30 травня 2013. Процитовано 14 травня 2013.
  14. ↑ Lewis, Ricki. ACOG Revises Guidelines on Treating Menopause Symptoms. login.medscape.com. Medscape. Процитовано 4 березня 2019.
  15. ↑ Hormone Therapy and Heart Disease – ACOG. www.acog.org. Committee on Gynecologic Practice. Процитовано 4 березня 2019.
  16. ↑ Medscape. www.medscape.com.
  17. ↑ а б в г Marjoribanks, Jane; Farquhar, Cindy; Roberts, Helen; Lethaby, Anne; Lee, Jasmine (17 січня 2017). Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD004143. doi:10.1002/14651858.CD004143.pub5. ISSN 1469-493X. PMC 6465148. PMID 28093732.
  18. ↑ Menopause treatments. National Health Service, United Kingdom. 2019. Процитовано 23 лютого 2018.
  19. ↑ Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). Skin aging and menopause: implications for treatment. Am J Clin Dermatol. 4 (6): 371—8. doi:10.2165/00128071-200304060-00001. PMID 12762829.
  20. ↑ Zouboulis CC, Makrantonaki E (June 2012). Hormonal therapy of intrinsic aging. Rejuvenation Res. 15 (3): 302—12. doi:10.1089/rej.2011.1249. PMID 22533363.
  21. ↑ а б Gaffney, Theresa (3 грудня 2024). There's an effective treatment for menopause symptoms. Why do so few women use it?. STAT (амер.). Процитовано 8 грудня 2024.
  22. ↑ Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators (17 липня 2002). Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women: Principal Results From the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 288 (3): 321—333. doi:10.1001/jama.288.3.321. PMID 12117397.
  23. ↑ а б Chlebowski, Rowan T.; Anderson, Garnet L.; Aragaki, Aaron K.; Manson, JoAnn E.; Stefanick, Marcia L.; Pan, Kathy; Barrington, Wendy; Kuller, Lewis H.; Simon, Michael S. (28 липня 2020). Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA (англ.). 324 (4): 369—380. doi:10.1001/jama.2020.9482. ISSN 0098-7484. PMC 7388026. PMID 32721007.
  24. ↑ Members, Menopause (4 вересня 2024). Ongoing Individualized Hormone Therapy Appears to Have No Age Limit. The Menopause Society (амер.). Процитовано 8 грудня 2024.
  25. ↑ Manson, JoAnn E.; Crandall, Carolyn J.; Rossouw, Jacques E.; Chlebowski, Rowan T.; Anderson, Garnet L.; Stefanick, Marcia L.; Aragaki, Aaron K.; Cauley, Jane A.; Wells, Gretchen L. (28 травня 2024). The Women's Health Initiative Randomized Trials and Clinical Practice: A Review. JAMA (англ.). 331 (20): 1748—1760. doi:10.1001/jama.2024.6542. ISSN 0098-7484. PMID 38691368.
  26. ↑ Miller M.M.; Franklin K.B.J. (1999). Theoretical basis for the benefit of postmenopausal estrogen substitution. Experimental Gerontology. 34 (5): 587—604. doi:10.1016/S0531-5565(99)00032-7. PMID 10530785.
  27. ↑ Gonzalez, M.; Viagara, G.; Caba, F.; Molina, E. (2004). Sexual function, menopause and hormone replacement therapy (HRT). The European Menopause Journal. 48 (4): 411—420. doi:10.1016/j.maturitas.2003.10.005. PMID 15283933.
  28. ↑ а б в г Davis, SR; Baber, R; Panay, N; Bitzer, J; Perez, SC; Islam, RM; Kaunitz, AM; Kingsberg, SA; Lambrinoudaki, I (September 2019). Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. The Journal of Sexual Medicine. 16 (9): 1331—1337. doi:10.1016/j.jsxm.2019.07.012. PMID 31488288. Архів оригіналу за Jul 2, 2022 — через INFN Open Access Repository. {{cite journal}}: |hdl-access= вимагає |hdl= (довідка)
  29. ↑ Johansen, N; Lindén Hirschberg, A; Moen, MH (August 2020). The role of testosterone in menopausal hormone treatment. What is the evidence?. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 99 (8): 966—969. doi:10.1111/aogs.13819. PMID 32027015.
  30. ↑ а б в г Sarrel, P.M. (2000). Effects of hormone replacement therapy on sexual psychophysiology and behavior in postmenopause. Journal of Women's Health and Gender-Based Medicine, 9, 25–32
  31. ↑ а б в г д Manson, JE; Chlebowski, RT; Stefanick, ML; Aragaki, AK; Rossouw, JE; Prentice, RL; Anderson, G; Howard, BV; Thomson, CA (2 жовтня 2013). Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials. JAMA. 310 (13): 1353—68. doi:10.1001/jama.2013.278040. PMC 3963523. PMID 24084921.
  32. ↑ Zhu, L; Jiang, X; Sun, Y; Shu, W (April 2016). Effect of hormone therapy on the risk of bone fractures: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 23 (4): 461—70. doi:10.1097/GME.0000000000000519. PMID 26529613.
  33. ↑ а б Studd J (March 2010). Ten reasons to be happy about hormone replacement therapy: a guide for patients. Menopause Int. 16 (1): 44—6. doi:10.1258/mi.2010.010001. PMID 20424287.
  34. ↑ Tiidus, PM (August 2011). Benefits of estrogen replacement for skeletal muscle mass and function in post-menopausal females: evidence from human and animal studies. The Eurasian Journal of Medicine. 43 (2): 109—14. doi:10.5152/eajm.2011.24. PMC 4261347. PMID 25610174.
  35. ↑ а б в Shifren, JL; Davis, SR (August 2017). Androgens in postmenopausal women: a review. Menopause. 24 (8): 970—979. doi:10.1097/GME.0000000000000903. PMID 28609390.
  36. ↑ Deleruyelle, LJ (2017). Menopausal Symptom Relief and Side Effects Experienced by Women Using Compounded Bioidentical Hormone Replacement Therapy and Synthetic Conjugated Equine Estrogen and/or Progestin Hormone Replacement Therapy, Part 3. International Journal of Pharmaceutical Compounding. 21 (1): 6—16. PMID 28346192.
  37. ↑ Suchowersky O, Muthipeedika J (December 2005). A case of late-onset chorea. Nat Clin Pract Neurol. 1 (2): 113—6. doi:10.1038/ncpneuro0052. PMID 16932507. S2CID 11410333.
  38. ↑ а б в г д Boardman, HM; Hartley, L; Eisinga, A; Main, C; Roqué i Figuls, M; Bonfill Cosp, X; Gabriel Sanchez, R; Knight, B (10 березня 2015). Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (3): CD002229. doi:10.1002/14651858.CD002229.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 10183715. PMID 25754617. {{cite journal}}: |hdl-access= вимагає |hdl= (довідка)
  39. ↑ Hodis, HN; Mack, WJ; Henderson, VW; Shoupe, D; Budoff, MJ; Hwang-Levine, J; Li, Y; Feng, M; Dustin, L (31 березня 2016). Vascular Effects of Early versus Late Postmenopausal Treatment with Estradiol. The New England Journal of Medicine. 374 (13): 1221—31. doi:10.1056/NEJMoa1505241. PMC 4921205. PMID 27028912.
  40. ↑ Writing Group on Behalf of Workshop Consensus (October 2009). Aging, menopause, cardiovascular disease and HRT. International Menopause Society Consensus Statement. Climacteric. 12 (5): 368—77. doi:10.1080/13697130903195606. PMID 19811229.
  41. ↑ Committee Opinion No. 565: Hormone Therapy and Heart Disease. Obstetrics & Gynecology (англ.). 121 (6): 1407—1410. June 2013. doi:10.1097/01.AOG.0000431053.33593.2d. ISSN 0029-7844. PMID 23812486.
  42. ↑ Saeaib, N; Peeyananjarassri, K; Liabsuetrakul, T; Buhachat, R; Myriokefalitaki, E (28 січня 2020). Hormone replacement therapy after surgery for epithelial ovarian cancer. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD012559. doi:10.1002/14651858.CD012559.pub2. PMC 7027384. PMID 31989588.
  43. ↑ Darabi, M.; Rabbani, M.; Ani, M.; Zarean, E.; Panjehpour, M.; Movahedian, A. (2011). Increased leukocyte ABCA1 gene expression in post-menopausal women on hormone replacement therapy. Gynecological Endocrinology. 27 (9): 701—705. doi:10.3109/09513590.2010.507826. PMID 20807164.
  44. ↑ Hodis, HN; Mack, WJ (1 травня 2022). Menopausal Hormone Replacement Therapy and Reduction of All-Cause Mortality and Cardiovascular Disease: It Is About Time and Timing. Cancer Journal (Sudbury, Mass.). 28 (3): 208—223. doi:10.1097/PPO.0000000000000591. PMC 9178928. PMID 35594469.
  45. ↑ Gregersen, I; Høibraaten, E; Holven, KB; Løvdahl, L; Ueland, T; Mowinckel, MC; Dahl, TB; Aukrust, P; Halvorsen, B (December 2019). Effect of hormone replacement therapy on atherogenic lipid profile in postmenopausal women. Thrombosis Research. 184: 1—7. doi:10.1016/j.thromres.2019.10.005. PMID 31677448. {{cite journal}}: |hdl-access= вимагає |hdl= (довідка)
  46. ↑ Spoletini, I; Vitale, C; Pelliccia, F; Fossati, C; Rosano, GM (December 2014). Androgens and cardiovascular disease in postmenopausal women: a systematic review. Climacteric. 17 (6): 625—34. doi:10.3109/13697137.2014.887669. PMID 24559253.
  47. ↑ а б Scarabin, P.-Y. (August 2018). Progestogens and venous thromboembolism in menopausal women: an updated oral versus transdermal estrogen meta-analysis. Climacteric. 21 (4): 341—345. doi:10.1080/13697137.2018.1446931. ISSN 1473-0804. PMID 29570359.
  48. ↑ Olié, V. R.; Canonico, M.; Scarabin, P. Y. (2010). Risk of venous thrombosis with oral versus transdermal estrogen therapy among postmenopausal women. Current Opinion in Hematology. 17 (5): 457—463. doi:10.1097/MOH.0b013e32833c07bc. PMID 20601871.
  49. ↑ Rott, H (2014). Prevention and treatment of venous thromboembolism during HRT: current perspectives. International Journal of General Medicine. 7: 433—40. doi:10.2147/IJGM.S46310. PMC 4155999. PMID 25210472.
  50. ↑ а б Carrasquilla GD, Frumento P, Berglund A, Borgfeldt C, Bottai M, Chiavenna C, Eliasson M, Engström G, Hallmans G, Jansson JH, Magnusson PK, Nilsson PM, Pedersen NL, Wolk A, Leander K (November 2017). Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: A pooled analysis of data from population-based cohort studies. PLOS Med. 14 (11): e1002445. doi:10.1371/journal.pmed.1002445. PMC 5693286. PMID 29149179.
  51. ↑ Chlebowski, RT; Anderson, GL; Sarto, GE; Haque, R; Runowicz, CD; Aragaki, AK; Thomson, CA; Howard, BV; Wactawski-Wende, J (March 2016). Continuous Combined Estrogen Plus Progestin and Endometrial Cancer: The Women's Health Initiative Randomized Trial. Journal of the National Cancer Institute. 108 (3): djv350. doi:10.1093/jnci/djv350. PMC 5072373. PMID 26668177.
  52. ↑ Archer, DF (2001). The effect of the duration of progestin use on the occurrence of endometrial cancer in postmenopausal women. Menopause. 8 (4): 245—51. doi:10.1097/00042192-200107000-00005. PMID 11449081.
  53. ↑ а б в Kim, JJ; Kurita, T; Bulun, SE (February 2013). Progesterone action in endometrial cancer, endometriosis, uterine fibroids, and breast cancer. Endocrine Reviews. 34 (1): 130—62. doi:10.1210/er.2012-1043. PMC 3565104. PMID 23303565.
  54. ↑ Young, Robert; Arlan F., Jr Fuller; Fuller, Arlan F.; Michael V. Seiden (2004). Uterine cancer. Hamilton, Ont: B.C. Decker. ISBN 978-1-55009-163-2.
  55. ↑ Zang, H; Sahlin, L; Masironi, B; Eriksson, E; Lindén Hirschberg, A (June 2007). Effects of testosterone treatment on endometrial proliferation in postmenopausal women. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (6): 2169—75. doi:10.1210/jc.2006-2171. PMID 17341565.
  56. ↑ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (September 2019). Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 394 (10204): 1159—1168. doi:10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893. PMID 31474332.
  57. ↑ а б в Risk of breast cancer with HRT depends on therapy type and duration. NIHR Evidence. National Institute for Health and Care Research. 20 грудня 2021. doi:10.3310/alert_48575.
  58. ↑ а б Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (October 2020). Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 371: m3873. doi:10.1136/bmj.m3873. PMC 7592147. PMID 33115755.
  59. ↑ Vinogradova, Yana; Coupland, Carol; Hippisley-Cox, Julia (28 жовтня 2020). Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ (англ.). 371: m3873. doi:10.1136/bmj.m3873. ISSN 1756-1833. PMC 7592147. PMID 33115755.
  60. ↑ Fournier, A. S.; Berrino, F.; Clavel-Chapelon, F. O. (2007). Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: Results from the E3N cohort study. Breast Cancer Research and Treatment. 107 (1): 103—111. doi:10.1007/s10549-007-9523-x. PMC 2211383. PMID 17333341.
  61. ↑ Zeng, Z; Jiang, X; Li, X; Wells, A; Luo, Y; Neapolitan, R (2018). Conjugated equine estrogen and medroxyprogesterone acetate are associated with decreased risk of breast cancer relative to bioidentical hormone therapy and controls. PLOS ONE. 13 (5): e0197064. Bibcode:2018PLoSO..1397064Z. doi:10.1371/journal.pone.0197064. PMC 5955567. PMID 29768475.
  62. ↑ Beral, V; Reeves, G; Bull, D; Green, J (16 лютого 2011). Breast cancer risk in relation to the interval between menopause and starting hormone therapy. Journal of the National Cancer Institute. 103 (4): 296—305. doi:10.1093/jnci/djq527. PMC 3039726. PMID 21278356.
  63. ↑ Letendre, I.; Lopes, P. (2012). Ménopause et risques carcinologiques. Journal de Gynécologie Obstétrique et Biologie de la Reproduction. 41 (7): F33—F37. doi:10.1016/j.jgyn.2012.09.006. PMID 23062839.
  64. ↑ Anderson, G. L.; Limacher, M.; Assaf, A. R.; Bassford, T.; Beresford, S. A.; Black, H.; Bonds, D.; Brunner, R.; Brzyski, R. (2004). Effects of Conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women with Hysterectomy: The Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 291 (14): 1701—1712. doi:10.1001/jama.291.14.1701. PMID 15082697.
  65. ↑ Stefanick ML; Anderson GL; Margolis KL та ін. (2006). Effects of conjugated equine estrogens on breast cancer and mammography screening in postmenopausal women with hysterectomy. JAMA. 295 (14): 1647—57. doi:10.1001/jama.295.14.1647. PMID 16609086.
  66. ↑ Association between hormone replacement therapy use and breast cancer risk varies by race/ethnicity, body mass index, and breast density. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 105 (18). 2013. doi:10.1093/jnci/djt264. ISSN 0027-8874.
  67. ↑ Kuhl, H.; Schneider, H. P. G. (2013). Progesterone – promoter or inhibitor of breast cancer. Climacteric. 16 (Suppl 1): 54—68. doi:10.3109/13697137.2013.768806. PMID 23336704.
  68. ↑ Azam, S; Lange, T; Huynh, S; Aro, AR; von Euler-Chelpin, M; Vejborg, I; Tjønneland, A; Lynge, E; Andersen, ZJ (June 2018). Hormone replacement therapy, mammographic density, and breast cancer risk: a cohort study. Cancer Causes & Control. 29 (6): 495—505. doi:10.1007/s10552-018-1033-0. PMC 5938298. PMID 29671181.
  69. ↑ Stute, P; Wildt, L; Neulen, J (April 2018). The impact of micronized progesterone on breast cancer risk: a systematic review. Climacteric. 21 (2): 111—122. doi:10.1080/13697137.2017.1421925. PMID 29384406.
  70. ↑ Management of the menopause after breast cancer [Архівовано 7 April 2016 у Archive.is], from The Royal Australian and New Zealand College of Obstetricians and Gynaecologists. College Statement C-Gyn 15. 1st Endorsed: February 2003. Current: November 2011. Review: November 2014
  71. ↑ Gordhandas, S; Norquist, BM; Pennington, KP; Yung, RL; Laya, MB; Swisher, EM (April 2019). Hormone replacement therapy after risk reducing salpingo-oophorectomy in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations; a systematic review of risks and benefits. Gynecologic Oncology. 153 (1): 192—200. doi:10.1016/j.ygyno.2018.12.014. PMID 30661763.
  72. ↑ Heinig, M; Schwarz, S; Haug, U (16 лютого 2021). Self-selection for mammography screening according to use of hormone replacement therapy: A systematic literature review. Cancer Epidemiology. 71 (Pt A): 101812. doi:10.1016/j.canep.2020.101812. PMID 33608235.
  73. ↑ Kotsopoulos, J; Narod, SA (January 2012). Androgens and breast cancer. Steroids. 77 (1–2): 1—9. doi:10.1016/j.steroids.2011.10.002. PMID 22015396.
  74. ↑ Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer (12 лютого 2015). Menopausal hormone use and ovarian cancer risk: individual participant meta-analysis of 52 epidemiological studies. The Lancet. 385 (9980): 1835—1842. doi:10.1016/S0140-6736(14)61687-1. PMC 4427760. PMID 25684585.
  75. ↑ а б в Shi, LF; Wu, Y; Li, CY (April 2016). Hormone therapy and risk of ovarian cancer in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. Menopause. 23 (4): 417—24. doi:10.1097/GME.0000000000000550. PMID 26506499.
  76. ↑ Guidozzi, F (December 2013). Estrogen therapy in gynecological cancer survivors. Climacteric. 16 (6): 611—7. doi:10.3109/13697137.2013.806471. PMID 23952524.
  77. ↑ Menopausal Hormone Therapy and Cancer Risk (англ.). www.cancer.org. Процитовано 4 березня 2019.
  78. ↑ Jang, YC; Huang, HL; Leung, CY (9 грудня 2019). Association of hormone replacement therapy with mortality in colorectal cancer survivor: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 19 (1): 1199. doi:10.1186/s12885-019-6428-0. PMC 6902524. PMID 31818262.
  79. ↑ Vargiu, V; Amar, ID; Rosati, A; Dinoi, G; Turco, LC; Capozzi, VA; Scambia, G; Villa, P (25 листопада 2020). Hormone replacement therapy and cervical cancer: a systematic review of the literature. Climacteric. 24 (2): 120—127. doi:10.1080/13697137.2020.1826426. PMID 33236658.
  80. ↑ Appleman, Maria-Luisa; Thomas, Jeremy L.; Weiss, Alison R.; Nilaver, Benjamin I.; Cervera-Juanes, Rita; Kohama, Steven G.; Urbanski, Henryk F. (2023). Effect of hormone replacement therapy on amyloid beta (Aβ) plaque density in the rhesus macaque amygdala. Frontiers in Aging Neuroscience. 15: 1326747. doi:10.3389/fnagi.2023.1326747. ISSN 1663-4365. PMC 10808750. PMID 38274989.
  81. ↑ а б Hormone therapy for brain performance: No effect, whether started early or late. www.sciencedaily.com. 20 липня 2016. Процитовано 23 квітня 2025.
  82. ↑ а б Dye, RV; Miller, KJ; Singer, EJ; Levine, AJ (2012). Hormone replacement therapy and risk for neurodegenerative diseases. International Journal of Alzheimer's Disease. 2012: 258454. doi:10.1155/2012/258454. PMC 3324889. PMID 22548198.
  83. ↑ Nicoletti, A; Nicoletti, G; Arabia, G; Annesi, G; De Mari, M; Lamberti, P; Grasso, L; Marconi, R; Epifanio, A (December 2011). Reproductive factors and Parkinson's disease: a multicenter case-control study. Movement Disorders. 26 (14): 2563—6. doi:10.1002/mds.23951. PMID 21956541.
  84. ↑ Noyce, AJ; Bestwick, JP; Silveira-Moriyama, L; Hawkes, CH; Giovannoni, G; Lees, AJ; Schrag, A (December 2012). Meta-analysis of early nonmotor features and risk factors for Parkinson disease. Annals of Neurology. 72 (6): 893—901. doi:10.1002/ana.23687. PMC 3556649. PMID 23071076.
  85. ↑ Wang, P; Li, J; Qiu, S; Wen, H; Du, J (2015). Hormone replacement therapy and Parkinson's disease risk in women: a meta-analysis of 14 observational studies. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 11: 59—66. doi:10.2147/NDT.S69918. PMC 4317144. PMID 25657580.
  86. ↑ Rugbjerg, K; Christensen, J; Tjønneland, A; Olsen, JH (April 2013). Exposure to estrogen and women's risk for Parkinson's disease: a prospective cohort study in Denmark. Parkinsonism & Related Disorders. 19 (4): 457—60. doi:10.1016/j.parkreldis.2013.01.008. PMID 23402992.
  87. ↑ Yoon, BK; Chin, J; Kim, JW; Shin, MH; Ahn, S; Lee, DY; Seo, SW; Na, DL (August 2018). Menopausal hormone therapy and mild cognitive impairment: a randomized, placebo-controlled trial. Menopause. 25 (8): 870—876. doi:10.1097/GME.0000000000001140. PMID 29846283.
  88. ↑ Rasgon, NL; Geist, CL; Kenna, HA; Wroolie, TE; Williams, KE; Silverman, DH (2014). Prospective randomized trial to assess effects of continuing hormone therapy on cerebral function in postmenopausal women at risk for dementia. PLOS ONE. 9 (3): e89095. Bibcode:2014PLoSO...989095R. doi:10.1371/journal.pone.0089095. PMC 3951184. PMID 24622517.
  89. ↑ Schmidt R, Fazekas F, Reinhart B, Kapeller P, Fazekas G, Offenbacher H, Eber B, Schumacher M, Freidl W (November 1996). Estrogen replacement therapy in older women: a neuropsychological and brain MRI study. Journal of the American Geriatrics Society. 44 (11): 1307—13. doi:10.1111/j.1532-5415.1996.tb01400.x. PMID 8909345.
  90. ↑ Parkinson Study Group POETRY, Investigators. (December 2011). A randomized pilot trial of estrogen replacement therapy in post-menopausal women with Parkinson's disease. Parkinsonism & Related Disorders. 17 (10): 757—60. doi:10.1016/j.parkreldis.2011.07.007. PMID 21824799.
  91. ↑ Diamanti-Kandarakis, E; Dattilo, M; Macut, D; Duntas, L; Gonos, ES; Goulis, DG; Gantenbein, CK; Kapetanou, M; Koukkou, E (June 2017). Mechanisms in Endocrinology: Aging and anti-aging: a Combo-Endocrinology overview. European Journal of Endocrinology. 176 (6): R283—R308. doi:10.1530/EJE-16-1061. PMID 28264815.
  92. ↑ Vest, RS; Pike, CJ (February 2013). Gender, sex steroid hormones, and Alzheimer's disease. Hormones and Behavior. 63 (2): 301—7. doi:10.1016/j.yhbeh.2012.04.006. PMC 3413783. PMID 22554955.
  93. ↑ Pike, CJ; Carroll, JC; Rosario, ER; Barron, AM (July 2009). Protective actions of sex steroid hormones in Alzheimer's disease. Frontiers in Neuroendocrinology. 30 (2): 239—58. doi:10.1016/j.yfrne.2009.04.015. PMC 2728624. PMID 19427328.
  94. ↑ MacLennan, AH (August 2011). HRT in difficult circumstances: are there any absolute contraindications?. Climacteric. 14 (4): 409—17. doi:10.3109/13697137.2010.543496. PMID 21355685.
  95. ↑ а б в г д е ж и к л Fugh-Berman, Adriane (2015). The Science of Marketing: How Pharmaceutical Companies Manipulated Medical Discourse on Menopause. Women's Reproductive Health. 2 (1): 18—23. doi:10.1080/23293691.2015.1039448. ISSN 2329-3691.
  96. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. с. 205–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  97. ↑ а б в Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators (2002). Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women: Principal Results From the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA. 288 (3): 321—333. doi:10.1001/jama.288.3.321. PMID 12117397.
  98. ↑ Chlebowski RT, Kuller LH, Prentice RL, Stefanick ML, Manson JE, Gass M та ін. (February 2009). Breast cancer after use of estrogen plus progestin in postmenopausal women. The New England Journal of Medicine. 360 (6): 573—87. doi:10.1056/NEJMoa0807684. PMC 3963492. PMID 19196674.
  99. ↑ Kreatsoulas, C.; Anand, S. S. (2013). Menopausal hormone therapy for the primary prevention of chronic conditions. U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement (PDF). Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej. 123 (3): 112—117. PMID 23396275.
  100. ↑ Nelson, H. D.; Walker, M.; Zakher, B.; Mitchell, J. (2012). Menopausal hormone therapy for the primary prevention of chronic conditions: A systematic review to update the U.S. Preventive Services Task Force recommendations. Annals of Internal Medicine. 157 (2): 104—113. doi:10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00466. PMID 22786830.
  101. ↑ George, James L.; Colman, Robert W.; Goldhaber, Samuel Z.; Victor J. Marder (2006). Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. с. 1239. ISBN 978-0-7817-4996-1.
  102. ↑ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (2011). Effect of estrogen receptor β A1730G polymorphism on ABCA1 gene expression response to postmenopausal hormone replacement therapy. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 15 (1–2): 11—5. doi:10.1089/gtmb.2010.0106. PMID 21117950.
  103. ↑ Chlebowski, R. T.; Anderson, G. L. (2015). Menopausal hormone therapy and breast cancer mortality: clinical implications. Therapeutic Advances in Drug Safety. 6 (2): 45—56. doi:10.1177/2042098614568300. ISSN 2042-0986. PMC 4406918. PMID 25922653.
  104. ↑ Hormone Therapy and Menopause. National Research Center for Women and Families. December 2010.
  105. ↑ Salpeter, S. R.; Cheng, J.; Thabane, L.; Buckley, N. S.; Salpeter, E. E. (2009). Bayesian Meta-analysis of Hormone Therapy and Mortality in Younger Postmenopausal Women. The American Journal of Medicine. 122 (11): 1016—1022.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2009.05.021. PMID 19854329.
  106. ↑ Anderson, G. L.; Chlebowski, R. T.; Rossouw, J. E.; Rodabough, R. J.; McTiernan, A.; Margolis, K. L.; Aggerwal, A.; David Curb, J. D.; Hendrix, S. L. (2006). Prior hormone therapy and breast cancer risk in the Women's Health Initiative randomized trial of estrogen plus progestin. Maturitas. 55 (2): 103—115. doi:10.1016/j.maturitas.2006.05.004. PMID 16815651.
  107. ↑ Hulley, S.; Grady, D.; Bush, T.; Furberg, C.; Herrington, D.; Riggs, B.; Vittinghoff, E. (1998). Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 280 (7): 605—613. doi:10.1001/jama.280.7.605. PMID 9718051.
  108. ↑ Salpeter, S. R.; Walsh, J. M. E.; Greyber, E.; Ormiston, T. M.; Salpeter, E. E. (2004). Mortality associated with hormone replacement therapy in younger and older women. Journal of General Internal Medicine. 19 (7): 791—804. doi:10.1111/j.1525-1497.2004.30281.x. PMC 1492478. PMID 15209595.
  109. ↑ Grodstein, F.; Stampfer, M. J.; Colditz, G. A.; Willett, W. C.; Manson, J. E.; Joffe, M.; Rosner, B.; Fuchs, C.; Hankinson, S. E. (1997). Postmenopausal Hormone Therapy and Mortality. New England Journal of Medicine. 336 (25): 1769—1775. doi:10.1056/NEJM199706193362501. PMID 9187066.
  110. ↑ Bethea CL (Feb 2011). MPA: Medroxy-Progesterone Acetate Contributes to Much Poor Advice for Women. Endocrinology. 152 (2): 343—345. doi:10.1210/en.2010-1376. PMC 3037166. PMID 21252179.
  111. ↑ Harman SM, Brinton EA, Cedars M, Lobo R, Manson JE, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Santoro N (March 2005). KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study. Climacteric. 8 (1): 3—12. doi:10.1080/13697130500042417. PMID 15804727.
  112. ↑ Dominus, Susan (1 лютого 2023). Women Have Been Misled About Menopause. The New York Times (амер.). ISSN 0362-4331. Процитовано 7 лютого 2023. No research has yet followed women who start in their 50s and stay on continuously into their 60s.
  113. ↑ Morley JE, Perry HM (May 2003). Androgens and women at the menopause and beyond. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 58 (5): M409—16. doi:10.1093/gerona/58.5.M409. PMID 12730248.
  114. ↑ Garefalakis M, Hickey M (2008). Role of androgens, progestins and tibolone in the treatment of menopausal symptoms: a review of the clinical evidence. Clin Interv Aging. 3 (1): 1—8. doi:10.2147/CIA.S1043. PMC 2544356. PMID 18488873.
  115. ↑ Formoso, G; Perrone, E; Maltoni, S; Balduzzi, S; Wilkinson, J; Basevi, V; Marata, AM; Magrini, N; D'Amico, R (12 жовтня 2016). Short-term and long-term effects of tibolone in postmenopausal women. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD008536. doi:10.1002/14651858.CD008536.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 6458045. PMID 27733017.
  116. ↑ Cummings, SR; Ettinger, B; Delmas, PD; Kenemans, P; Stathopoulos, V; Verweij, P; Mol-Arts, M; Kloosterboer, L; Mosca, L (14 серпня 2008). The effects of tibolone in older postmenopausal women. The New England Journal of Medicine. 359 (7): 697—708. doi:10.1056/NEJMoa0800743. PMC 3684062. PMID 18703472.
  117. ↑ Somboonporn, W; Davis, S; Seif, MW; Bell, R (19 жовтня 2005). Testosterone for peri- and postmenopausal women. The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD004509. doi:10.1002/14651858.CD004509.pub2. PMID 16235365.
  118. ↑ North American Menopause, Society. (2005). The role of testosterone therapy in postmenopausal women: position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 12 (5): 496—511, quiz 649. doi:10.1097/01.gme.0000177709.65944.b0. PMID 16145303.
  119. ↑ Drapier-Faure, E; Azoulay, C; Abramovici, Y (July 2005). [Acceptability of continuous combined versus cyclical HRT: a French multicentric randomized clinical study]. Gynécologie, obstétrique & fertilité. 33 (7–8): 498—504. doi:10.1016/j.gyobfe.2005.04.024. PMID 16005674.
  120. ↑ Feeley, KM; Wells, M (June 2001). Hormone replacement therapy and the endometrium. Journal of Clinical Pathology. 54 (6): 435—40. doi:10.1136/jcp.54.6.435. PMC 1731456. PMID 11376015.
  121. ↑ Junkermann, H; von Holst, T; Lang, E; Rakov, V (14 лютого 2005). Influence of different HRT regimens on mammographic density. Maturitas. 50 (2): 105—10. doi:10.1016/j.maturitas.2004.04.008. PMID 15653007.
  122. ↑ а б Beck, KL; Anderson, MC; Kirk, JK (August 2017). Transdermal estrogens in the changing landscape of hormone replacement therapy. Postgraduate Medicine. 129 (6): 632—636. doi:10.1080/00325481.2017.1334507. PMID 28540770.
  123. ↑ а б в г д е ж Yoo JW, Lee CH (May 2006). Drug delivery systems for hormone therapy. J Control Release. 112 (1): 1—14. doi:10.1016/j.jconrel.2006.01.021. PMID 16530874.
  124. ↑ а б в г Kuhl H (August 2005). Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 8 (Suppl 1): 3—63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
  125. ↑ Martin, K. A.; Barbieri, R. L.; Crowley, W. F. Jr. (24 вересня 2021). Preparations for menopausal hormone therapy. UpToDate. Процитовано 2 лютого 2022. Not recommended. Depot estrogen—Estrogen is also available in some, but not all, countries as long-acting (three to four weeks) injections of either estradiol cypionate or estradiol valerate. Given the other effective estrogen options, we do not use this approach (table 1).
  126. ↑ Unfer V, Casini ML, Marelli G, Costabile L, Gerli S, Di Renzo GC (August 2005). Different routes of progesterone administration and polycystic ovary syndrome: a review of the literature. Gynecol Endocrinol. 21 (2): 119—27. doi:10.1080/09513590500170049. PMID 16109599.
  127. ↑ а б FDA Takes Action Against Compounded Menopause Hormone Therapy Drugs. FDA. 9 січня 2008. Архів оригіналу за 14 червня 2009. Процитовано 17 лютого 2009.
  128. ↑ Panay, N; Medical Advisory Council of the British Menopause, Society. (June 2019). BMS – Consensus statement: Bioidentical HRT. Post Reproductive Health. 25 (2): 61—63. doi:10.1177/2053369119841844. PMID 31192760.
  129. ↑ Cirigliano, M (June 2007). Bioidentical hormone therapy: a review of the evidence. Journal of Women's Health. 16 (5): 600—31. doi:10.1089/jwh.2006.0311. PMID 17627398.
  130. ↑ Simon JA (July 2014). What if the Women's Health Initiative had used transdermal estradiol and oral progesterone instead?. Menopause. 21 (7): 769—83. doi:10.1097/GME.0000000000000169. PMID 24398406.
  131. ↑ а б Pinkerton, JV; Pickar, JH (February 2016). Update on medical and regulatory issues pertaining to compounded and FDA-approved drugs, including hormone therapy. Menopause. 23 (2): 215—23. doi:10.1097/GME.0000000000000523. PMC 4927324. PMID 26418479.
  132. ↑ а б в г Singer, Natasha (4 серпня 2009). Medical Papers by Ghostwriters Pushed Therapy. The New York Times. Процитовано 13 липня 2018.
  133. ↑ а б в г д е Fugh-Berman AJ (September 2010). The haunting of medical journals: how ghostwriting sold "HRT". PLOS Med. 7 (9): e1000335. doi:10.1371/journal.pmed.1000335. PMC 2935455. PMID 20838656.
  134. ↑ а б в г д е ж Steve Kent May; Steve May (20 січня 2012). Case Studies in Organizational Communication: Ethical Perspectives and Practices: Ethical Perspectives and Practices. SAGE. с. 197–. ISBN 978-1-4129-8309-9.
  135. ↑ а б Miller VM, Harman SM (November 2017). An update on hormone therapy in postmenopausal women: mini-review for the basic scientist. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 313 (5): H1013—H1021. doi:10.1152/ajpheart.00383.2017. PMC 5792205. PMID 28801526.
  136. ↑ Sorkin, Andrew Ross; Wilson, Duff (25 січня 2009). Pfizer Agrees to Pay $68 Billion for Rival Drug Maker Wyeth. The New York Times.
  137. ↑ Pfizer Sizes Up: Closes $68B Wyeth Deal. CNBC. 19 жовтня 2009.
  138. ↑ Tao M, Teng Y, Shao H, Wu P, Mills EJ (2011). Knowledge, perceptions and information about hormone therapy (HT) among menopausal women: a systematic review and meta-synthesis. PLOS ONE. 6 (9): e24661. Bibcode:2011PLoSO...624661T. doi:10.1371/journal.pone.0024661. PMC 3174976. PMID 21949743.
  139. ↑ Davies, M; Hamoda, H; British Menopause Society Medical Advisory, Council. (11 лютого 2019). Hormone replacement therapy: changes in prescribing practice. BMJ (Clinical Research Ed.). 364: l633. doi:10.1136/bmj.l633. PMID 30745316.
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi

Kembali kehalaman sebelumnya