Наприкінці березня 2022 року підрозділи бригади зайняли оборону в районі м. Авдіївки на Донецькому напрямку.[1]
24 серпня 2022 року бригаді присвоєно почесне найменування «імені генерал-хорунжого Марка Безручка».[2]
26 лютого 2023 року Президент України Володимир Зеленський повідомив, що підрозділ бригади поблизу Авдіївки збив російський літак.[3][4]
З листопада 2023 року оборона Авдіївки проходила в напівоточенні,[5] в лютому 2024 року бригада мала проблеми з постачанням.[6]
13 лютого 2024 року речник бригади повідомив, що деякі підрозділи бригади вперше за два роки повномасштабної війни виведено на ротацію та відпочинок завдяки надходженню підкріплень.[6] На критичний напрямок було перекинуто 3-тю окрему штурмову бригаду.[7]
16 лютого 110 ОМБр відійшли з відомої позиції «Зеніт», бої за яку тривали близько 10 років.[8][9] Під час виходу деяких поранених бійців не вдалось евакуювати з позиції, тому було укладено домовленість із росіянами щодо здачі українських бійців у полон з подальшим обміном полоненими. Росіяни порушили домовленість та розстріляли шістьох бійців, серед яких упізнано бійців 110 ОМБр.[10][11][12]
17 лютого новопризначений головнокомандувач ЗСУ Олександр Сирський повідомив, що українські підрозділи виведено з Авдіївки.[13][14]
28 лютого 2024 року стало відомо, що бригада вперше піде на ротацію.[15]
Вже 2 травня 2024 року бригада повернулася на фронт.[16]
4 травня 2024 року президент України Володимир Зеленський повідомив, що 110 ОМБр на Донеччині збила російський штурмовик Су-25.[17]
У жовтні 2024 року бригада дронами розбила дві російські БМП-2 з десантом всередині на Покровському напрямку.[18]
Восени 2024-го бригада зайшла до селища Велика Новосілка.[19]
6 січня 2025 року стало відомо, що командир батальйону 110 ОМБр відмовився 14 грудня 2024 року вести батальйон у бій за лісосмуги, пояснюючи своє рішення тим що в батальйоні є лише 41 % від необхідного особового складу, а частина військовослужбовців навіть не проходила базової військової підготовки. Суд виправдав дії командира, відмовивши у задоволенні позову командування бригади.[20]
Наприкінці грудня 2024 року ДБР повідомило про підозру заступнику командира бригади, а у січні 2025 року — ще й командиру групи матеріального забезпечення. За даними слідства, ці офіцери влаштували схему, за якою підлеглі військовослужбовці могли фактично не з'являтися на службу, а лише значитися в частині, при цьому вони отримували повне грошове забезпечення та навіть бойові виплати за нібито виконані завдання на лінії фронту, а половину отриманих коштів мали передавати командуванню. Вилучено понад 6,73 млн грн.[21][22]
У кінці січня 2025 року російська армія вибила підрозділи бригади із селища Велика Новосілка. Бої всередині самої Великої Новосілки тривали два місяці, один із яких українська армія вела в умовах напівоточення. Переправи через річку Мокрі Яли, яка розрізає селище на три частини, були зруйновані, логістика здійснювалася лише важкими дронами. 22 січня 110-та механізована бригада виступила в соцмережах з відкритою заявою про нестачу особового складу.[19] Бригада втратила 50 військовослужбовців загиблими і зниклими безвісти у цих боях.[23] Після втрати селища з посади зняли Ігоря Губаренка, командира бригади.[19]
24 серпня 2022 року, відповідно до Указу Президента України № 606/2022 від 24 серпня 2022 року, 110-й окремій механізованій бригаді було присвоєно почесне найменування «імені генерал-хорунжого Марка Безручка».[2][32]
